艾諾韋林（Ainuovirine, ANV）是新一代非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)，被國家科技部納入國家十三五“重大新藥創制”科技重大專項，于2021年6月獲批上市，當年即被《中國艾滋病診療指南(2021版)》推薦，并成功納入國家醫保目錄。

艾諾韋林3期臨床試驗數據 ACC007-301研究于2023年4月23日登上The Lancet Regional Health – Western Pacific 期刊，在線全文發表。

艾諾韋林對照依非韋倫聯合拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療初治HIV-1陽性成人的有效性和安全性：

隨機雙盲48周3期臨床試驗，開放標簽隨訪至96周

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00087-1/fulltext

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666606523000871

本研究是一項為期48周的多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性平行對照、非劣性3期臨床試驗，對比艾諾韋林+3TC+TDF與EFV+3TC+TDF的聯合用藥方案的療效和安全性，每日一次，雙盲狀態下治療48周，揭盲后按受試者意愿選擇治療方案延長開放治療至96周。在中國6個城市的7個臨床中心進行，首都醫科大學附屬北京佑安醫院、首都醫科大學附屬北京地壇醫院、重慶市公共衛生醫療救治中心、廣州醫科大學附屬市八醫院、河南省傳染病醫院、江蘇省傳染病醫院和長沙市第一醫院。本文第一作者：粟斌、郜桂菊、王敏、魯雁秋、李凌華、陳晨、陳媛媛；通訊作者：趙清霞、魏洪霞、蔡衛平、陳耀凱、張福杰、吳昊。

臨床試驗登記號：ChiCTR1800019041。

本期，我們特邀艾諾韋林3期臨床試驗的牽頭人首都醫科大學附屬北京佑安醫院的吳昊教授來解讀這項研究，共同探討中國艾滋病抗病毒治療的優選方案。

本研究最終共納入630名符合入組條件的HIV-1陽性初治成年感染者。

1、入組標準：確診HIV-1陽性；未接受過抗HIV藥物或治療性疫苗的治療；18~65 歲；HIV RNA≥1000 拷貝/mL等

2、排除標準：懷孕、哺乳、患有嚴重肝損傷、腎功能衰竭、嚴重免疫疾病、精神疾病或活動性肺結核合并感染等

3、主要終點：在第48周達到HIV RNA<50拷貝/mL的受試者比例，非劣效性界值設定為10%

4、次要療效終點：

l  HIV RNA的對數變化

l  HIV RNA水平≤400拷貝/mL的受試者百分比

l  治療48周和96周后CD4⁺T細胞計數的變化

l  治療96周時HIV RNA水平<50拷貝/mL受試者的百分比

5、安全性終點：藥物不良反應與實驗室檢查異常發生率

6、基線特征：

平均年齡為30.6±9.4歲，大多數參與者為男性（94.6%），80%以上漢族等

7、試驗流程：

8、結果顯示：

病毒學抑制

艾諾韋林組抗病毒療效與EFV組相當，初始治療48周可獲得良好的病毒學抑制，擴展至96周病毒學抑制持續有效。在第48周，ANV組315名受試者中有274人（87.0%）和EFV組314名受試者中的288人（91.7%）達到HIV-1 RNA<50拷貝/mL，艾諾韋林方案相較EFV方案顯示出非劣效性（差異：-4.7%，95%置信區間：-9.6%至0.1%）。治療96周艾諾韋林持續治療組和EFV經治轉換為艾諾韋林組病毒持續抑制率均達到90%以上（組間無差異，p=0.189）。

Log10 HIV-1 RNA 與基線相比的平均變化：第48周，艾諾韋林組變化為-2.90（95%可信區間：-2.91至-2.75），EFV組為-2.80（-2.89至-2.74）。

免疫重建

初始治療48周，艾諾韋林組較EFV組可獲得更好的免疫重建；擴展至96周，艾諾韋林持續治療組免疫重建優于EFV轉換為艾諾韋林組。

治療48周艾諾韋林組CD4⁺T細胞計數的平均值增加高于對照組EFV組（134 /μL VS 122 /μL, p＜0.05 ）；治療96周艾諾韋林持續治療組CD4⁺T細胞計數的平均值增加高于EFV轉換為艾諾韋林組（181 /μL VS 169 /μL, p＜0.05 ）

總體安全性

初始治療48周ANV組315名受試者NNRTI治療相關不良事件（TEAEs）的發生率為67.6%，顯著低于EFV組314名受試者的91.4%（p <0.001）。EFV轉換為艾諾韋林再治療48周，不良事件發生率降低（91.4%降至64.1%）。

血脂友好

初始治療48周，艾諾韋林組血脂異常發生率顯著低于EFV組，對LDL-C、TG、TC具有優效性；EFV轉換為艾諾韋林再治療48周，血脂異常發生率降低，TG、TC改善。

CNS改善

初始治療48周，艾諾韋林組中樞神經系統不良反應發生率顯著低于EFV組；EFV轉換為艾諾韋林再治療48周后，中樞神經系統不良反應發生率降低。

肝損發生率降低

初始治療48周，艾諾韋林組對肝酶的影響顯著低于EFV組，肝酶升高患者更少；EFV轉換為艾諾韋林再治療48周后，肝酶升高患者比例降低。

專家點評：

我國自主研發的1類艾滋病抗病毒治療口服新藥艾諾韋林首次登上國際臨床醫學頂級刊物，“中國循證 全球發聲”。

艾諾韋林方案病毒學抑制與EFV方案相當，免疫重建更優；對血脂友好、中樞神經系統不良反應發生率及肝損等發生率低于EFV組。

EFV方案平穩轉換為艾諾韋林后可繼續獲得病毒學抑制和免疫重建；患者血脂異常發生率、中樞神經系統不良反應發生率及肝損等發生率降低。

2023年1月4日艾諾米替（艾諾韋林+ 3TC+ TDF）上市，與國際主流復方單片合劑用藥方案接軌，提升患者生活質量，提高患者依從性。

我們相信艾諾韋林方案可以為廣大醫務工作者提供新的治療選擇，幫助患者擁有長期健康的身心狀態，回歸高品質的生活。

*本材料的目的是通過介紹有關醫學和科學信息和進展，提高醫學專業人士的醫學知識。因此，本材料僅供醫學專業人士使用。本材料并非藥品廣告。讀者不應參考或依賴本材料的任何內容，做出購買或使用任何藥品的任何決定。

參考文獻：DOI：https://doi.org/10.1016/j.Lanwpc.2023.100769